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洞头网讯(记者 胡程远 陈经宝)6月20日下午,区政协主席汪慧平带队对我区迎宾环线开展“迎亚运”环境绿化美化专项民主监督,全力推进城市品质和形象提档升级,确保以最佳状态、最优环境迎接杭州亚运会的到来。
督察组一行先后前往九厅社区、望海楼通景道路、南塘段铁炉头入口处等地进行视察,深入细致了解强弱电上改下、海霞路口公园项目建设、沿线绿化美化彩化提升等迎亚运环境绿化美化情况。
“要细致查漏补缺,以‘绣花’功夫开展路域整治环境绿化美化提升工作”“建议在一些节点打造上要融入亚运特色,展现城市形象”……每到一处,督察组对工程项目进度、绿化美化、景观提升等情况建言献策。针对督察中发现的问题,现场建议责任部门第一时间整改到位,并对下一步工作提出指导意见。
督查中,汪慧平指出,杭州亚运会是向世界展示洞头城市形象的大好机会。他强调,要统筹兼顾,高站位扮靓城市环境。紧盯重要节点,扎实深入推进环境绿化美化工作,兼顾自然与人文、整体与局部、绿化与彩化等方面,让迎宾沿线“门面”更亮、环境“脸面”更净、城市“颜面”更高,让市民游客更好领略海上花园风采。要系统谋划,高效能推进项目建设。用足绣花功夫补短板、堵漏洞、强弱项,进一步优化方案、做实预案,细化任务、倒排进度,加强重点区域、薄弱环节全面排查整治,建立健全维养保障机制,不断深化环境提升各项工作。要浓厚氛围,高标准展示海岛形象。加大宣传力度,广泛汇聚各方合力,引导广大市民群众自觉当好迎亚运洞头城市环境品质提升的参与者、宣传者和监督者。广大政协委员要发挥代表性强、联系面广的优势,宣传亚运文化,讲好洞头故事,画出最大同心圆,推动形成齐心办好亚运会的浓厚氛围。
2021年1月,王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学,加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(以下简称分子细胞卓越中心)任研究员,开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。
彼时,他心里带着一个疑问:肿瘤在转移的过程中,会形成独立的转移灶,对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”,直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么?
依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀,王广川一边组建实验室,一边找“帮手”。王广川了解到,陈洛南(现上海交通大学讲席教授)团队在生物信息领域深耕多年,景乃禾(现广州实验室研究员)团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。
随着项目稳步推进,他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境(CLIM-TIME)。基于该平台,研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系,新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日,这项研究成果发表于《细胞》。
利器在手,迈向高通量空间解析
人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻,识别并清除异常细胞,维系机体稳定。但在一些情况下,这支护卫队会陷入被动,比如遇到肿瘤时。
早在1968年,赫尔斯特罗姆夫妇便发现,淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞,但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。
到现在,人们已经明白,影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说,肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”,不仅影响肿瘤转移和发展,也在很大程度上决定着临床疗效。近年来,免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而,现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。
“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子,周围正常的细胞是普通民众,免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙,阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外,即便进入了肿瘤内部,由于各种抑制性因素存在,免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。
换言之,肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障,导致免疫治疗疗效受限。
那么,这是如何实现的?
此前,已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手,推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升,部分工作已向临床推进。
王广川和合作者们,则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体,通过探究其形成规律,解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。
王广川表示:“肿瘤在转移过程中,每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动,就可以研究相应的微环境特征,以及微环境与免疫之间的关系。”
CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术,无需对所有样本进行单细胞测序,即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。
有了“利器”,还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中,共获取3000多个转移灶样本,进行系统的实验分析和验证。
“这项技术的核心在于能够进行高通量分析,可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。
直击源头,攻破免疫屏障
在CLIM-TIME 技术的帮助下,研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析,并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点,将肿瘤微环境划分为7种类型。
举例而言,DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”,肿瘤对免疫药物“敏感”;而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失,则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境,肿瘤对免疫药物“反应迟钝”,免疫治疗疗效受限。
进一步地,研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现,这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密,阻碍T细胞进入肿瘤内部。
“这些胶原就像蜘蛛织的网,不仅为肿瘤提供支撑,还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物,使得这张网越发致密,从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。
关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2(LOXL2)。将LOXL2突变或者敲除后,肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此,被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”,顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是,研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证,该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。
与此同时,团队利用机器学习,找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因,并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。
“在小鼠肿瘤模型中,我们的预测模型准确率高,超过80%。”陈洛南表示,“未来随着技术进一步向临床落地,可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合,提升患者免疫治疗的预后准确度。”
“这项工作主要是在动物模型上开展的,我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道,“我们建立的这套技术体系,也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”
以老带新,探索建制化攻关模式
在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来,王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。
近几年,聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务,分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。
2024年,许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员,后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重,很好地形成了互补。
团队采用“以老带新”的模式,许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向,为3位年轻PI提供针对性建议;年轻人活跃的学术思想,也能给“前辈”带来新思路。同时,分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。
许琛琦补充:“未来也会适当补充一些新鲜力量,但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素,最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说,关键不在人数多少,而在于核心技术突破。”
在瞄准国家重大需求的基础上,分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前,“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会,一方面碰撞思维火花,另一方面探讨实验方法和技术,加速各组推进项目。
“目前,3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展,韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”,于2025年9月发表于《自然》,赵祥团队也有望在近期发表重要成果。
值得一提的是,这些前沿的基础研究成果,也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究,杨巍维团队则正在推进肠息肉(早期肠腺瘤)的代谢干预临床转化。
“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程,进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调,“对于聚焦基础研究的科研院所来说,核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索,‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”
目前,分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色,由资深科研人员牵头、年轻人参与,最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。
相关论文信息:http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042
《汉书》中记载赵飞燕和她妹妹赵合德服用此丸深深迷住汉成帝,撩人的香气更令汉成帝不能自持,不施云雨绝不罢手,成帝精力耗尽,就服补药满足淫乐。为取悦成帝,方士们争献丹药。汉成帝起初服食一粒丹药,即可精神亢奋临幸美人,好似恢复了青春活力。汉成帝长期服用,不断增加剂量,后来竟连服十丸丹药淫乐,结果泄阳为血而亡。
这是春药,相当于古代中国的“伟哥”,迷恋“房中采补”的皇帝,更是乐此不疲。长沙马王堆出土的《杂疗方》、《养生方》,记载著名为“内加”和“约”的药方:内加,专供男性“壮阳”;约,则使女子“壮阴”,而且,内服外用,样样齐全。西汉玄伶,写过一部《飞燕外传》,根据第三者转述,特别披露了赵氏姐妹使用的两种东西:一,息肌丸;二,慎恤胶--这些都是刺激性欲、掏空身体的“虎狼药”。
息肌丸,女用。《金瓶梅》就描述过类似的“香肌丸”。原料大概是麝香、人参、鹿茸等名贵药材,配好之后,塞进肚脐。赵氏姐妹的肚脐眼儿里,也塞着“息肌丸”,这玩意儿果然厉害!不仅使自己水润嫩滑,还勾得皇帝欲火中烧、颠鸾倒凤。很遗憾,姐儿俩只图快活,却丢了健康,她们惶恐地发现,自己永远丧失了生育能力。这巨大的败笔,令她们终生痛悔。
男用。无非是毁灭性地透支肉欲。古代中国,滥服春药的很多,第一个死于纵欲的皇帝,当是刘骜。赵氏姐妹送来“慎恤胶”,他乐呵呵地吞下去,随即变成了床上的傻瓜。《飞燕外传》说:“帝昏夜拥昭仪居九成帐,笑吃吃不绝。”“阴精流输不禁”,“余精出涌,沾污被内……”都被糟蹋成这样了,还能叫人吗!偏偏刘骜就好这口儿,如果离开两大美女,他一天也活不下去。“慎恤胶”不是花生米,吃多了,出人命。本来是“一丸一幸”,赵合德竟然“醉进七丸”,乃至“十丸”……刘骜那身子骨,可怎么受得了!
传说,刘骜上床,又添了一个新毛病。他必须攥着昭仪的脚,才性欲勃发;否则,就有心无力。敢情赵合德还是一味治阳痿的妙药。乾隆爱茶,说:“不可一日无此君。”刘骜天生好色,从此再也离不开赵合德了。
至于是否真有这样的药,弗得知。
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果然,面对以二队阵容为主参赛的塞尔维亚女排,中国女排即使没有派出以张常宁为首的最强阵容,但是由段放、刘晓彤、刘晏含、高意、杨涵玉、刁琳宇、林莉组成的先发阵容在开局阶段表现还算不错,有发球直接得分,也有拦网进账,并以8-4进入第一次技术暂停。只不过,随着比赛的深入,塞尔维亚女排的球员们在场上体现出了网上实力,她们不断通过发球破坏中国女排一传,或者造成中国队的一传直接失分,中国女排在多轮进攻不利之后,被塞尔维亚女排把比分反超到12-10,并且塞尔维亚队以16-13进入第二次技术暂停。在这个阶段中国女排也用栗垚换下段放,提升主攻位置上的一传和进攻能力。不过塞尔维亚女排还是保持着三四分左右的分差,直到局末,这一局中国女排虽然以22-25输掉了,但是由于姑娘们在局末拼发球拼的效果不错,刁琳宇和栗垚都有直接得分进账,这也为中国女排在第二局争取扭转局势带来了信心。
比赛的第二局,依然是塞尔维亚队率先打开局面,依靠发球直接得分取得2-0的领先,但是中国女排随后也还以颜色,双方从3平、4平打到5平、6平和7平,姑娘们明显在拦网方面有一定进步,几次拦死拉佐维奇的进攻。不过塞尔维亚女排的进攻点更为分散,扣球也更加坚决,8-7,她们领先中国女排1分进入本局第一次技术暂停。随后塞尔维亚女排的一轮强发球让中国女排连续进攻被拦或者出现进攻失误,双方分差被拉开到7-11,中国女排叫暂停调整,回来后杨涵玉的背飞加栗垚和杨涵玉的两次双人拦网,还有栗垚自己的四号位进攻连续得手,助中国女排12-12追平比分。可惜随后中国女排进攻连续被拦,或者小球处理不够过关,12-16再被拉开分差。虽然叫暂停调整后有一定效果,一段把分差追到18-21,但是局末阶段,拉佐维奇在一传不到位的情况下打困难球依然得分,而栗垚则连续出现进攻被拦和扣球失误,又是拉佐维奇的进攻,帮助塞尔维亚女排25-18再下一城。双方大比分来到2-0,塞尔维亚女排领先。
比赛的第三局,虽然中国女排已经是大比分0-2落后,但是这一局姑娘们还是重新抖擞精神,在进攻端增加了变化,拼发球也更加坚决,而且依然敢于在前排通过拦网给对方的攻手施压,刘晓彤的四号位斜线,还有王媛媛的背飞,再加上对手的发球下网,让中国女排8-6进入本局第一次技术暂停。尽管塞尔维亚女排连续用进攻缩小分差,不过中国女排再次做出人员调整,由段放换下刘晏含,场上形势有所好转,栗垚的进攻加杨涵玉的拦网,帮助中国女排再次扩大分差到12-9。虽然塞尔维亚女排的强攻效率依然不错,但中国女排在本局进攻提速和做出一些有技巧的应变之后,还是效果不错,16-14领先2分进入第二次技术暂停。杨涵玉的短平快得分,还是对手的发球失误,以及栗垚的二号位平打,再加上王媛媛的快抹让中国女排进一步拉大分差到21-17。中国女排挑战对手违例成功,25-20赢下第三局。从而把大比分扳成1-2。
第四局比赛中国女排借着第三局取胜的气势,开局不错,取得5-1的领先优势,不后随后塞尔维亚女排也依靠拦网和发球,以及中国女排的自身失误,将双方分差抹平,并追到7比7平局。刘晓彤的直线球得分,帮助中国女排8-7领先1分进入首次技术暂停。但随后塞尔维亚22号球员的跳飘不断造成中国女排一传直接失误,反而以10-8反超了比分。随后中国女排再做换人调整,刘晏含和姚迪替换栗垚和刁琳宇,但效果并不明显,至第二次技术暂停,中国女排已经是11-16被拉开5分分差。此时栗垚和刁琳宇回来,中国女排依靠韧性持续追分,杨涵玉的拦网还有刘晓彤的后排进攻帮助中国女排将分差迫近到20-21,逼迫对手叫暂停。不过,塞尔维亚女排拉佐维奇的强发球轮还是帮助她们在局末守住胜势,25-22再下一城,从而以3-1的大比分战胜中国女排。而中国女排也遭遇了四连败。
不过,虽然中国女排此役失利,主要还是输在关键分的把握,以及发球的稳定性和攻击性上,而刘晓彤和栗垚在此役的发挥还是不错的。刁琳宇的进攻组织也还算可圈可点。让我们在这里祝福中国女排,在输球当中总结得失,为后面打出更好的状态,全力备战东京奥运会继续努力。
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洞头网讯(记者 黄勉 潘道阳)餐馆里食客满座、咖啡店里订单满满、临街商铺人流穿梭.......一些被认为是“市中心标配”的商圈、店铺和服务,近年来在洞头悄然落地。在新业态、新场景、新产品、新品牌等创新推动下,我区消费市场全力提振,不断激发消费新活力。
在位于新城区的“温粥人”餐厅里,记者看到,虽然距离饭点还有一个多小时,但已经聚集了不少顾客。
该餐厅负责人告诉记者,作为温州本土品牌,他们在选址时就瞄准了地段及周边客流量大的优势,地方的房租水电费用也不高。现在饭点时店内不仅有很多堂食,外卖订单也多,特别是周末时间尤为忙碌,该店客单价在30-40元左右,很受顾客青睐。
随后,记者来到洞头新天地广场,最先吸引眼球的是广场入口处的麦当劳。门店内已有不少的顾客,有的点好饮品,沉浸在轻松的氛围里,有的正与朋友聚会,谈笑风生。
“麦当劳温州洞头餐厅自2023年3月底开业以来,深受洞头市民的欢迎,很多市民来到我们门店消费,这让我们对在洞头的发展充满信心,我们将利用洞头优越的营商环境,在洞头深耕发展。”麦当劳温州洞头新天地餐厅值班经理王中业告诉记者。
此外,随着瑞幸、喜茶等品牌陆续入驻,在北岙街区经常可以见到手中拿着咖啡茶饮的市民,有些品牌的门前更是排起了长长的队伍。
汇聚繁华多元业态,再赋城市商业新篇章。下一步,我区将继续深化释放消费潜力,让多元化、个性化的消费需求持续增多,激活品质消费新动能,助力经济社会高质量发展。
深挖传统智慧,定制特色民约。歙县充分挖掘古徽州文化中的治理智慧,因地制宜制定村规民约。岔口镇井潭村明确“婚事新办、丧事简办”条款,有效遏制了红白喜事大操大办之风;许村镇前村村将“定点倒垃圾、禁乱扔杂物”写入民约,引导村民养成文明习惯;小川乡小洲村更是与时俱进,将防范电信诈骗、禁止秸秆焚烧等新内容纳入规约。
创新宣传方式,推动入脑入心。为了让村规民约真正落地生根,歙县采取多元宣传方式:依托新时代文明实践阵地开展专题宣讲,组织志愿者走村入户解读;在村庄入口、显著位置展示村规民约;利用乡村广播定时播放村规民约相关知识。据统计,2025年全县已开展相关宣讲活动230余场次,实现全县村庄(社区)全覆盖。
积分制管理,激发参与热情。歙县创新推出“文明积分”管理模式,从邻里和睦、公益参与、移风易俗等6个维度进行量化考评。村民凭积分可在“生态美超市”兑换日常生活用品。郑村镇潭渡村村民张大姐说:“现在攒积分成了新时尚,既得了实惠又长了面子。”
如今,村规民约已成为歙县移风易俗的有力抓手,推动着乡村文明不断进步。歙县将继续完善村规民约内容和执行机制,探索更多创新举措,让文明新风在这片古老的土地上持续吹拂,助力乡村振兴迈向新台阶。
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